Par\u00a0: Martin Smith, stagiaire de l\u2019IOC, diffusion<\/p>\n
Le cerveau est compliqu\u00e9. Apr\u00e8s un si\u00e8cle de recherche, nous faisons encore de nouvelles d\u00e9couvertes chaque jour. Nos connaissances sur le fonctionnement de cet organe sont limit\u00e9es, car le cerveau est un r\u00e9seau de cellules hautement sp\u00e9cialis\u00e9es, et les connexions changent toujours. C\u2019est une des raisons qui expliquent pourquoi il est aussi difficile d\u2019\u00e9tablir des connaissances sur les dysfonctionnements c\u00e9r\u00e9braux. La protection solide du cr\u00e2ne humain complique davantage ce processus et fait en sorte que le cerveau est un organe complexe et dispendieux \u00e0 \u00e9valuer. La recherche de traitements pour les troubles c\u00e9r\u00e9braux est tr\u00e8s semblable \u00e0 un jeu de fl\u00e9chettes. Toutefois, pour plusieurs de ces troubles, nous ne savons m\u00eame pas \u00e0 quoi ressemble la cible. Dans de tels cas, les m\u00e9decins se fondent sur les preuves dont ils disposent et sont contraints d\u2019utiliser le processus d\u2019essais et erreurs pour d\u00e9terminer le meilleur traitement disponible. Une strat\u00e9gie pour surmonter ce d\u00e9fi consiste \u00e0 identifier les troubles plus rapidement, \u00e0 donner des diagnostics plus pr\u00e9cis et \u00e0 concevoir de meilleurs traitements en identifiant les marqueurs biologiques pr\u00e9sents dans notre sang, notre cerveau et notre corps qui peuvent servir d\u2019indicateurs de changement.<\/p>\n
Les marqueurs biologiques, souvent nomm\u00e9s biomarqueurs, sont des mol\u00e9cules de notre corps, comme l\u2019ADN qui comprend notre empreinte g\u00e9n\u00e9tique, ou les prot\u00e9ines permettant \u00e0 nos cellules de bien fonctionner. Ils contiennent de nombreuses informations qui peuvent indiquer l\u2019\u00e9tat du corps \u00e0 tout moment et \u00eatre utilis\u00e9es pour \u00e9valuer la sant\u00e9 ou la maladie. L\u2019identification des biomarqueurs des troubles c\u00e9r\u00e9braux est une initiative cl\u00e9 des programmes de recherche de l\u2019IOC sur l\u2019\u00e9pilepsie (EpLink<\/a>), la paralysie c\u00e9r\u00e9brale (CP-NET<\/a>), la d\u00e9pression (CAN-BIND<\/a>), les troubles du neurod\u00e9veloppement (POND<\/a>) et les troubles neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratifs (ONDRI<\/a>). Chaque programme adopte une approche unique pour int\u00e9grer les biomarqueurs dans sa recherche et trouver de nouvelles fa\u00e7ons de pr\u00e9dire, diagnostiquer et traiter les troubles c\u00e9r\u00e9braux.<\/p>\n Les enfants atteints de troubles du neurod\u00e9veloppement pr\u00e9senteront souvent les sympt\u00f4mes de plusieurs maladies au fur et \u00e0 mesure que leur cerveau se d\u00e9veloppe. Dans une telle situation, poser un diagnostic pr\u00e9cis peut s\u2019av\u00e9rer difficile. Toutefois, nous savons que l\u2019intervention pr\u00e9coce est l\u2019une des meilleures fa\u00e7ons d\u2019aider ces enfants \u00e0 s\u2019\u00e9panouir. Ainsi, comment pouvons-nous am\u00e9liorer les m\u00e9thodes de diagnostic afin que les m\u00e9decins interviennent encore plus rapidement? Les biomarqueurs g\u00e9n\u00e9tiques retrouv\u00e9s dans l\u2019ADN d\u2019un patient, comme les mutations ou m\u00eame les grands changements chromosomiques, sont au c\u0153ur du Province of Ontario Neurodevelopmental Disorders Network (POND)<\/a>. En se penchant sur les biomarqueurs g\u00e9n\u00e9tiques communs \u00e0 tous les troubles \u00e9tudi\u00e9s par le POND \u2013 autisme, troubles obsessivo-compulsifs, troubles du d\u00e9ficit de l\u2019attention avec hyperactivit\u00e9, syndrome de l’X fragile, syndrome de Down, d\u00e9ficience intellectuelle, syndrome de la Tourette et syndrome de Rett \u2013 les chercheurs esp\u00e8rent trouver une nouvelle fa\u00e7on de poser un diagnostic biologique des troubles de neurod\u00e9veloppement \u00e0 l\u2019aide de la g\u00e9n\u00e9tique. Les chercheurs de l\u2019IOC sont \u00e0 la recherche de nouveaux biomarqueurs afin de diff\u00e9rencier les troubles du neurod\u00e9veloppement et proposer une nouvelle m\u00e9thode pour les identifier. Ils \u00e9tudient l\u2019ADN des participants de POND afin de d\u00e9terminer les biomarqueurs g\u00e9n\u00e9tiques communs \u00e0 plusieurs troubles du neurod\u00e9veloppement. Jusqu\u2019\u00e0 maintenant, les chercheurs du POND ont r\u00e9ussi \u00e0 identifier les marqueurs d\u2019ADN communs des troubles du spectre de l\u2019autisme qui poss\u00e8dent plusieurs mutations pr\u00e9cises. Toutefois, leur but ultime ne consiste pas \u00e0 se limiter \u00e0 un seul trouble. Ils esp\u00e8rent d\u00e9couvrir des biomarqueurs communs \u00e0 tous les enfants qui souffrent de troubles de neurod\u00e9veloppement afin de trouver des traitements personnalis\u00e9s pour chaque enfant, peu importe son diagnostic.<\/p>\n Pour d\u2019autres types de troubles, la g\u00e9n\u00e9tique n\u2019a pas toujours \u00e9t\u00e9 privil\u00e9gi\u00e9e pour rechercher des indices. La paralysie c\u00e9r\u00e9brale est le handicap physique le plus commun chez les enfants. Dans le pass\u00e9, cette maladie \u00e9tait attribu\u00e9e \u00e0 une blessure survenue dans le cerveau en d\u00e9veloppement pendant la naissance ou peu de temps apr\u00e8s celle-ci. Bien que les facteurs de risque g\u00e9n\u00e9tique sont \u00e9galement tenus responsables de la paralysie c\u00e9r\u00e9brale, les tests g\u00e9n\u00e9tiques ne sont pas effectu\u00e9s r\u00e9guli\u00e8rement pour en \u00e9valuer la cause. Un effort national soutenu par NeuroDevNet<\/a>, qui comprend des chercheurs du programme de recherche de l\u2019IOC sur la paralysie c\u00e9r\u00e9brale CP-NET<\/a>, a men\u00e9 \u00e0 une d\u00e9couverte qui pourrait orienter la recherche dans une autre direction. La paralysie c\u00e9r\u00e9brale est rarement consid\u00e9r\u00e9e comme un trouble g\u00e9n\u00e9tique et cette d\u00e9couverte donne de nouveaux indices sur sa cause et ses facteurs de risque. Plusieurs types de changements g\u00e9n\u00e9tiques peuvent survenir. Nous en avons tous quelques-uns dans nos g\u00e9nomes et ils n\u2019entra\u00eenent pas de cons\u00e9quences majeures sur notre sant\u00e9. Nous h\u00e9ritons de quelques changements de nos parents et certains surviennent spontan\u00e9ment lorsque l\u2019ADN se reproduit. Lorsque des changements se produisent dans un endroit critique du g\u00e9nome, des syndromes g\u00e9n\u00e9tiques peuvent en r\u00e9sulter. La variation du nombre de copies est un type pr\u00e9cis de changement g\u00e9n\u00e9tique qui consiste en un changement structurel majeur du g\u00e9nome caus\u00e9 par la reproduction ou le retrait d\u2019une grande partie de l\u2019ADN. Bien qu\u2019une certaine diversit\u00e9 dans les variations du nombre de copies est saine, des variations particuli\u00e8res peuvent \u00eatre responsables de certains troubles. Les chercheurs ont d\u00e9couvert qu\u2019un nombre significatif d\u2019enfants souffrant de paralysie c\u00e9r\u00e9brale pr\u00e9sentaient des anomalies g\u00e9n\u00e9tiques reli\u00e9es \u00e0 la variation du nombre de copies. Ces enfants \u00e9taient plus susceptibles de pr\u00e9senter les d\u00e9ficiences motrices les plus s\u00e9v\u00e8res dont souffrent les gens atteints de paralysie c\u00e9r\u00e9brale. Cette d\u00e9couverte pourrait nous lancer sur une nouvelle piste pour trouver des biomarqueurs g\u00e9n\u00e9tiques qui aideraient les docteurs et les conseillers g\u00e9n\u00e9tiques \u00e0 discuter des risques g\u00e9n\u00e9tiques et \u00e0 diagnostiquer la paralysie c\u00e9r\u00e9brale plus rapidement. Comme c\u2019est le cas pour la plupart des troubles, l\u2019intervention pr\u00e9coce est essentielle.<\/p>\n La d\u00e9pression est un autre trouble qui pr\u00e9sente un ensemble compliqu\u00e9 de sympt\u00f4mes aux m\u00e9decins. Souvent, plusieurs tentatives sont n\u00e9cessaires afin de trouver le traitement le plus efficace pour quelqu\u2019un qui demande de l\u2019aide, car l\u2019\u00e9volution de la d\u00e9pression est souvent inconnue au moment du diagnostic. C\u2019est pourquoi les m\u00e9decins se tournent vers l\u2019imagerie c\u00e9r\u00e9brale, l\u2019\u00e9valuation de l\u2019humeur et les biomarqueurs sanguins, y compris les r\u00e9actions immunologiques et inflammatoires, afin de donner une meilleure d\u00e9finition des \u00ab\u00a0types\u00a0\u00bb de d\u00e9pression qui peuvent exister. Le programme de recherche de l\u2019IOC sur la d\u00e9pression, le r\u00e9seau de d\u00e9couverte int\u00e9gr\u00e9e sur la d\u00e9pression (CAN-BIND)<\/a>, cherche \u00e0 cerner les facteurs pouvant pr\u00e9dire la r\u00e9ponse aux m\u00e9dicaments antid\u00e9presseurs chez les patients. Tout au long de l\u2019\u00e9tude pilote CAN-BIND-1 sur la d\u00e9pression, les participants fournissent des \u00e9chantillons de sang et d\u2019urine qui sont ensuite \u00e9valu\u00e9s pour identifier l\u2019ADN et les prot\u00e9ines qui pr\u00e9disent la r\u00e9action au traitement. Ces biomarqueurs sont utilis\u00e9s pour aider les chercheurs et les cliniciens \u00e0 mieux comprendre et pr\u00e9dire l\u2019\u00e9volution de la d\u00e9pression afin que chaque patient re\u00e7oive le traitement le plus efficace.<\/p>\n Depuis peu, nous constatons que les troubles neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratifs tels que la scl\u00e9rose lat\u00e9rale amyotrophique (ALS), la maladie de Parkinson, la maladie d\u2019Alzheimer, le d\u00e9ficit cognitif d\u2019origine vasculaire et la d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence lobaire frontotemporale ont plus de points en commun qu\u2019on ne le pensait. Comme c\u2019est souvent le cas pour la plupart des troubles, le pronostic peut \u00eatre am\u00e9lior\u00e9 si le traitement d\u00e9bute t\u00f4t apr\u00e8s le diagnostic. Afin que le diagnostic pr\u00e9coce soit possible, les chercheurs ne se limitent pas \u00e0 utiliser des biomarqueurs classiques tels que les g\u00e8nes, les mol\u00e9cules sanguines ou l\u2019imagerie c\u00e9r\u00e9brale pour identifier les biomarqueurs. Le r\u00e9seau de d\u00e9couverte int\u00e9gr\u00e9e pour les troubles de d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence neuronale (ONDRI)<\/a> de l\u2019IOC cr\u00e9e de nouveaux tests pour d\u00e9tecter les signes de la d\u00e9mence dans plusieurs troubles neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratifs. Dans l\u2019un de ces tests, l\u2019\u0153il est consid\u00e9r\u00e9 comme un miroir du cerveau. Les chercheurs examinent les yeux des participants pour mesurer les changements d\u2019\u00e9paisseur de la r\u00e9tine caus\u00e9s par l\u2019accumulation de b\u00eata-amylo\u00efde. Il a \u00e9t\u00e9 prouv\u00e9 que cette prot\u00e9ine s\u2019accumule dans le cerveau des personnes atteintes de d\u00e9mence. Les chercheurs de l\u2019universit\u00e9 de Waterloo ont d\u00e9cid\u00e9 d\u2019emprunter un chemin diff\u00e9rent pour d\u00e9couvrir les biomarqueurs\u00a0: ils se sont pench\u00e9s sur les changements dans l\u2019\u00e9quilibre et la d\u00e9marche reli\u00e9s \u00e0 la maladie de Parkinson. R\u00e9cemment, ils ont constat\u00e9 que des changements subtils dans la d\u00e9marche peuvent \u00e9galement \u00eatre observ\u00e9s chez les patients atteints de la maladie d\u2019Alzheimer. Pour les d\u00e9tecter, les chercheurs ont mis au point des appareils ultrasensibles pouvant d\u00e9celer les changements pr\u00e9coces dans la d\u00e9marche des patients atteints d\u2019un trouble neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratif.<\/p>\n Toutes ces approches s\u2019inscrivent dans une approche collaborative qui vise \u00e0 mieux pr\u00e9dire, diagnostiquer et traiter les troubles c\u00e9r\u00e9braux. Imaginez un futur dans lequel un petit \u00e9chantillon de salive ou une goutte de sang permettrait aux m\u00e9decins de diagnostiquer les troubles rapidement et avec exactitude, ce qui leur donnerait la possibilit\u00e9 d\u2019appliquer une th\u00e9rapie sur mesure afin de r\u00e9gler le probl\u00e8me. La recherche sur les biomarqueurs aide les chercheurs \u00e0 se concentrer sur certains indices qui nous aideront \u00e0 d\u00e9mystifier les troubles c\u00e9r\u00e9braux \u2013 cela nous aide \u00e0 cr\u00e9er une cible que les m\u00e9decins ont de meilleures chances d\u2019atteindre.<\/p>\n